Project CBD lanza un manual educativo sobre las interacciones farmacológicas con cannabinoides

Dada la creciente aceptación y la prevalencia del cannabis como una opción terapéutica, es importante que los médicos y los pacientes comprendan cómo interactúan los distintos componentes del cannabis con los productos farmacéuticos de consumo común.
Por Adrian Devitt-Lee el Octubre 04, 2018 (Updated on Enero 14, 2019)
manual detallado sobre las interacciones farmacológicas con cannabinoides

Project CBD, una organizacion educativa sin fines de lucro con base en California, publico un manual detallado sobre las interacciones farmacologicas con cannabinoides, que esta dirigido a profesionales de la salud, pacientes y creadores de politicas publicas. El informe de 33 paginas, que se resume a continuacion, esta disponible para descargar de forma gratuita en el sitio web de Project CBD.

En la medicina actual, se presta mucha atencion a las interacciones farmacologicas. La mitad de los estadounidenses adultos consumen medicamentos recetados con regularidad y, como minimo, un 75% de los estadounidenses ingiere un medicamento de venta sin receta. Muchas personas, incluidas las de tercera edad (que pertenecen al grupo demografico de consumidores de cannabis de crecimiento mas rapido), consumen multiples farmacos, y estos compuestos pueden interactuar y afectar el metabolismo del otro.

El cannabis es una de las sustancias mas consumidas en Estados Unidos y el mundo, y una gran cantidad de consumidores de cannabis tambien ingieren otros productos farmaceuticos. Debido a que cada vez mas personas aceptan el cannabis como una opcion terapeutica, es importante que medicos y pacientes comprendan como los diferentes componentes del cannabis, incluido el cannabidiol (CBD) y el tetrahidrocannabinol (THC), el principal fitocannabinoide, pueden interactuar con productos farmaceuticos consumidos con frecuencia.

Sin embargo, es dificil obtener informacion relevante sobre las interacciones farmacologicas con cannabinoides a causa de la prohibicion de la marihuana y las consecuentes restricciones en investigaciones clinicamente relevantes. Por consiguiente, es de vital importancia el manual basico de Project CBD, que se escribio no solo con el proposito de ayudar a que profesionales de la salud y medicos anticipen y eviten resultados problematicos, sino tambien que aprovechen las situaciones en las que el cannabis y los productos farmaceuticos pueden actuar de forma positiva sinergicamente.

Un problema complicado

«Es un problema complicado», dice el quimico investigador Adrian Devitt-Lee, el escritor del manual de Project CBD. «A pesar de que las interacciones farmacologicas rara vez son peligrosas como para descartar el uso de un medicamento por completo, pueden tener impactos serios en el tratamiento y bienestar de un paciente».

El manual incluye una discusion sobre diferentes «sustratos» o farmacos que se metabolizan mediante el citocromo P450, una gran familia de enzimas no especificas que estan involucradas en la descomposicion de aproximadamente el 60 al 80% de todos los productos farmaceuticos. El CBD, THC y otros cannabinoides vegetales pueden inhibir o amplificar las enzimas del citocromo P450 y, por consiguiente, reducir o prolongar la actividad de otro farmaco.

Al eliminar o inducir enzimas especificas del citocromo P450, el CBD y THC pueden alterar la forma en que se metaboliza una amplia variedad de sustancias. Mucho depende del sustrato especifico involucrado en la interaccion farmacologica. Algunos productos farmaceuticos, conocidos como profarmacos, no son funcionales hasta que se metabolizan en un componente activo. Si el CBD o THC inhibe la descomposicion de un profarmaco, el ultimo permanecera inactivo, mientras que la inhibicion del metabolismo de un farmaco regular resultara en mayores niveles en sangre de la sustancia activa.

Una gran cantidad de variables realizan predicciones precisas sobre la dificultad de las interacciones farmacologicas, incluso para medicos en ejercicio. «Es mucho mas simple evaluar si las interacciones farmacologicas son mas faciles de predecir que su efecto exacto», afirma el manual de Project CBD.

La paradoja del CBD

Hasta ahora, en base a las observaciones sobre el uso generalizado de la flor de cannabis sin procesar y el aceite de cannabis de amplio espectro, aparentemente no existen demasiados problemas con respecto a las interacciones farmacologicas con cannabis. El uso clinico de Sativex (una tintura sublingual con una proporcion de 1:1 CBD:THC) y Marinol (una pildora pura y sintetica) tuvo como resultado muy pocos eventos adversos que se atribuyeron a las interacciones con productos farmaceuticos.

En la medida en que existan interacciones farmacologicas problematicas con cannabinoides, son a causa del consumo de cepas de CBD practicamente puro, no cannabis en general. A pesar de que el THC es un compuesto intoxicante y el CBD no lo es, el hecho de que las personas tiendan a usar dosis mas elevadas de CBD puro, hace que sea mucho mas peligroso en interacciones farmacologicas metabolicas.

Se deben tener en cuenta los siguientes numeros: 10 miligramos de THC en un producto con cannabis es una dosis considerable para un paciente inexperto y suficientemente psicoactiva para aquella persona que lo consume ocasionalmente por placer. 10 miligramos de THC combinado con una cantidad igual de CBD en una tintura Sativex brinda el mismo efecto que un analgesico en ensayos clinicos. Estas son dosis moderadas en comparacion con la cantidad de CBD de molecula aislada administrada a ninos epilepticos en ensayos clinicos (hasta 50 mg por kilogramo) con dosis elevadas de CBD de 2000 mg, dosis que no son inusuales en pacientes que obtienen cepas de CBD en tiendas en lineas y de otras fuentes no reguladas.

El THC tiene su propia proteccion incorporada: si consume demasiado, sabra que llego a su limite. Por otro lado, con el CBD, no sucede lo mismo; no existen ciclos de retroalimentacion disforicos que demuestren que ya consumio demasiado. El CBD es intrinsecamente seguro, pero cuando se extrae de la planta y concentra como una cepa, las dosis elevadas son necesarias para lograr eficacia terapeutica. Totalmente lo contrario sucede con los extractos con alto contenido de CBD, que ofrecen una ventana terapeutica mucho mayor y son mas efectivos en dosis mas bajas que el CBD de molecula aislada.

Las interacciones farmacologicas son mucho mas probables con terapias con dosis elevadas de CBD que otras formas de consumo de cannabis. Los medicos y pacientes deben preocuparse por esto, dado que el regimen regulatorio actual privilegia las cepas de CBD en formulaciones artesanales, derivadas de plantas y de multiples compuestos.

Modo y secuencia de administracion

La forma en que se administran los cannabinoides (si se fuman, ingieren, etc.) tambien tiene un gran impacto en la ocurrencia o no de las interacciones farmacologicas. Las interacciones son mas probables que sucedan cuando ambos farmacos se ingieren por via oral y procesan a traves del higado antes de que se distribuyan por todo el cuerpo. Los cannabinoides se absorben mejor si ingieren cuando el estomago se encuentra lleno. Los cannabinoides ingeridos tendran concentraciones mayores en el higado que los cannabinoides inhalados, por lo que los cannabinoides ingeridos deben tener interacciones farmacologicas mas potentes.

El manual de Project CBD menciona que tanto la secuencia como la forma de administracion del cannabidiol pueden influenciar la forma en que se metaboliza otro farmaco. Un estudio demostro que el CBD tiene un mayor impacto inhibitorio en una enzima de citocromo P450 en particular si se administra 20 minutos antes que el segundo farmaco.

El CBD tambien interactua con el THC. Al ingerir CBD y THC en conjunto, las personas pueden notar que los efectos del THC se moderan, aunque se prolongan levemente. Se sabe que el 11-OH-THC, un compuesto descompuesto del THC, es mas potente que el THC en el receptor cannabinoide tipo 1 (CB1), que media la psicoactividad. 11-COOH-THC, otro metabolito del THC, tiene efectos antiinflamatorios sin causar un estado de drogadiccion.

A algunas personas se les hace muy dificil tolerar el THC en cualquier forma. La amplia variedad de reacciones al cannabis con alto contenido de THC puede verse influenciada por factores geneticos.  Un polimorfismo comun (o una variante) de un gen que cifra una enzima de citocromo P450 en particular altera la forma en que se metaboliza el THC, por lo cual se descompone con mayor lentitud y permanece activo por mas tiempo, resultando en hipersensibilidad a los efectos psicoactivos del THC.

Esa puede ser una de las razones por las que cierta gente siente que el cannabis con alto contenido de THC no es placentero, mientras que millones de personas lo fuman simplemente para relajarse. Esta variante genetica existe entre el 20% de la poblacion de Europa y el Medio Oriente, lo que significa que 1 de cada 5 caucasicos es adverso al THC. Menos del 10% de los africanos y menos del 5% de los asiaticos tienen esta variante genetica.

Sinergias positivas

Otros hallazgos dignos de mencion en el manual de Project CBD son los siguientes:

  • THC vs. cancer de pulmon.  Cuando se fuma el cannabis, las enzimas de citocromo P450 en los pulmones convierten la ceniza inhalada en potentes carcinogenos, incluyendo hidrocarburos aromaticos policiclicos (PAH) altamente toxicos. Sin embargo, el THC puede brindar proteccion contra el cancer de pulmon al inhibir las mismas enzimas metabolicas que inducen los PAH.
  • Interacciones con opiaceos con cannabinoide. Complementar un regimen con cannabis a base de opioides para controlar el dolor podria resultar en que se requieran dosis mas bajas de opioides para lograr la analgesia adecuada. Dosis mas bajas de opioides reducira la cantidad de muertes por sobredosis. Este es un ejemplo de una interaccion farmacologica con cannabinoides que podria ser beneficiosa.
  • CBD, THC y quimioterapia. La investigacion preclinica limitada indica que si se administra CBD o THC junto con los primeros farmacos de la quimioterapia, esta podria verse potenciada y, en consecuencia, se podria reducir la dosis de quimioterapia altamente toxica que se necesita para tratar el cancer. Si esto se traduce en la experiencia de las personas, podria ser un enorme beneficio. Sin embargo, si el CBD puro demora el metabolismo de la quimioterapia, podrian acumularse niveles elevados peligrosos de un farmaco toxico, a menos que se reduzca la dosis de la quimioterapia y se administre de manera adecuada. El hecho de que los cannabinoides hagan que la radiacion y quimioterapia sean mas tolerables y supuestamente mas eficaces es un area que vale la pena estudiar.
  • Anticoagulantes. Tanto el THC como el CBD demoran el metabolismo de la warfarina, un anticoagulante que se prescribe con gran frecuencia. Dosis incorrectas de warfarina causan decenas de miles de visitas a salas de emergencia cada ano debido al exceso de sangrado. El manual de Project CBD analiza un caso practico reciente como un ejemplo de como los medicos pueden ajustar la dosis de warfarina con exito para un paciente que tambien esta tomando una cepa de CBD.

Barreras en las investigaciones

La informacion que aparece en el manual de Project CBD tiene como finalidad ayudar a que medicos y pacientes comprendan si son posibles, y cuando lo son, las interacciones farmacologicas con cannabis o cannabinoides. «No tiene como finalidad avivar miedos sobre interacciones farmacologicas o agregar decadas de histeria inoportuna contra la marihuana», el escritor enfatiza.

?Que tan peligrosas son las interacciones farmacologicas con cannabinoides? Tan peligrosas como consumir una dosificacion incorrecta del otro farmaco que esta ingiriendo el paciente. Es mas probable que surjan problemas cuando un paciente combina una dosis elevada de una cepa de CBD benigno con un producto farmaceutico que tiene una ventana muy angosta entre sus niveles terapeuticos y toxicos.

En los ensayos clinicos de GW Pharmaceuticals con epidiolex, un compuesto de CBD practicamente puro, ocurrieron interacciones potencialmente peligrosas con clobazam, un farmaco antiepileptico, que necesitaron un ajuste en la dosis de clobazam. Recientemente, la Administracion de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en ingles) aprobo el epidiolex como un medicamento para ninos que padecen convulsiones refractarias. Y la DEA clasifico al epidiolex como una sustancia de planificacion IV.

Sin dudas, el epidiolex atraera mucha atencion «fuera de lo indicado». Ademas, un enorme mercado no regulado de cepas de CBD derivadas del canamo continuara floreciendo en un entorno legal endeble. Una demanda masiva por parte de consumidores de productos con CBD supero enormemente la recopilacion de informacion clinica sobre las interacciones de los cannabinoides con productos farmaceuticos para el dolor, el cancer, el autismo, las enfermedades cardiovasculares y muchas otras enfermedades cronicas.

La barrera de larga data para la investigacion requerida es el estado de la planificacion I del cannabis, una categoria reservada para sustancias peligrosas sin valor medicinal, de acuerdo con la ley federal. Sin embargo, la escasez de investigaciones clinicas sancionadas por el gobierno federal, una consecuencia de la prohibicion del cannabis, no deberia ser una excusa para que medicos o pacientes rechacen terapias no letales con cannabinoides, que son prometedoras para una amplia variedad de afecciones.

Project CBD espera que «a medida que la terapia con cannabis siga ganando adeptos entre medicos y pacientes, habran mas recursos adecuados disponibles para estudios clinicos que involucren interacciones farmacologicas con CDB, THC y otros cannabinoides vegetales».

Revision date: 
Ene 14, 2019