Endocannabinoides y Disruptores Endócrinos

¿Los contaminantes químicos causan estragos al afectar el sistema endocannabinoide?

Un pequeño pero creciente cuerpo de investigación científica está explorando el vínculo entre los contaminantes comunes y la desregulación del sistema endocannabinoide (ECS). Este vínculo puede ser un factor significativo de por qué la exposición a sustancias químicas que alteran el sistema endócrino, incluso en pequeñas cantidades, es perjudicial para la salud humana.

Los disruptores endócrinos son una clase amplia y diversa de productos químicos definidos no por cómo se usan en los productos, sino por cómo actúan en el cuerpo humano. Al igual que el ECS descubierto más recientemente, el sistema endócrino dirige una gama de procesos biológicos que incluyen el metabolismo energético y la función reproductiva. Los productos químicos disruptores endócrinos comunes incluyen bisfenol A (BPA) y sus sustitutos BPS y BPF; sustancias per y polifluouralquilo (PFAS), de las cuales hay casi 5,000; ftalatos; parabenos y pesticidas organofosforados como el malatión y el clorpirifos.

Al imitar, bloquear o interferir con las hormonas naturales, incluidos los estrógenos y los andrógenos, los disruptores endócrinos pueden desequilibrar el cuerpo y desencadenar una cascada de efectos adversos para la salud, incluso décadas después. También pueden debilitar nuestra capacidad de prevenir enfermedades como COVID-19, según un artículo reciente en Environmental Health News.

SISTEMAS ALTAMENTE SENSIBLES

Investigadores de todo el mundo están trabajando para comprender estos químicos ubicuos y sus efectos sobre la salud. Por ejemplo, ¿cómo afecta la exposición a productos químicos disruptores endócrinos el riesgo de cáncer o diabetes? ¿Qué tan grande o pequeña dosis deberíamos preocuparnos? ¿Y cómo varía la sensibilidad a estos químicos a través de las etapas de la vida, desde el útero hasta la edad adulta?

Al interferir con las hormonas naturales, los disruptores endócrinos pueden desequilibrar el cuerpo y desencadenar una cascada de efectos adversos para la salud.

Un pequeño equipo de científicos con sede en Italia ha estado investigando un rincón decididamente específico del campo: el vínculo entre los disruptores endócrinos y el ECS.

De un vistazo, tiene sentido conectar los dos. Ambos regulan el equilibrio interno, o la homeostasis, de los sistemas del cuerpo. Ambos incorporan partes del cerebro y varios otros órganos. Dentro del contexto de la toxicología tradicional, ambos parecen ser sistemas altamente sensibles que exhiben curvas no lineales de dosisrespuesta, lo que significa que las dosis altas no necesariamente tienen un efecto mayor que las dosis bajas. Y la evidencia hasta la fecha sugiere que ambos pueden ser fácilmente influenciados o perturbados por compuestos exógenos: químicos disruptores endócrinos en un caso y cannabinoides sintéticos o de origen vegetal en el otro.

En los últimos cinco años, un equipo de investigación dirigido por Oliana Carnevali, profesora de biología del desarrollo en la Universidad Politécnica de Marche de Italia y experta en endócrinología, ha publicado cinco artículos que investigan el papel de la ECS, incluidos los receptores, las enzimas metabólicas y las endógenas. Cannabinoides: en la mediación de algunos de los efectos observados de los disruptores endócrinos.

«Teniendo en cuenta los efectos negativos bien documentados de los productos químicos disruptores endócrinos en el sistema reproductivo y en el metabolismo de los lípidos, planteamos la hipótesis de que todo esto tenía que ver con el ECS, que opera en muchos aspectos fisiológicos, incluida la reproducción y la homeostasis energética». La coautora Isabel Forner-Piquer, investigadora postdoctoral, escribió en un correo electrónico a Project CBD.

EXPOSICIÓN TÓXICA

Estos estudios se realizaron en dos especies de peces comunes en la investigación toxicológica: el pez cebra de agua dulce y la dorada marina, y por lo tanto no son directamente transferibles a la experiencia humana. Los investigadores expusieron a los peces adultos a dos disruptores endócrinos conocidos, los aditivos plásticos BPA y el di-isononil ftalato (DiNP). Fiel a su hipótesis, sus hallazgos sugieren un papel para el SCE en la regulación de la disrupción endocrina.

Los investigadores encontraron que la exposición crónica a ambos químicos durante 21 días, a niveles considerados ambientalmente relevantes, fue suficiente para alterar el ECS en ambos modelos animales. Estos contaminantes alteraron el sistema en tres tejidos susceptibles: el cerebro, el hígado y las gónadas, y en tres niveles diferentes: expresión génica, actividad enzimática y niveles de endocannabinoides.

«En las últimas tres décadas, el ECS ha surgido como un nuevo sistema de señalización celular, como otro tipo de» hormona «, con un papel importante para mantener la salud humana y no humana», escribieron los dos autores en un correo electrónico. “De hecho, sabemos que cuando la ECS se desregula, es el punto de partida para varios trastornos de salud. En consecuencia, hoy en día, el ECS se aborda como un objetivo terapéutico para varias patologías. Su alteración por productos químicos disruptores endócrinos nos hace hipotetizar un efecto negativo en el bienestar general de los animales con un fuerte impacto en los animales salvajes y humanos «.

Para probar esta hipótesis, el equipo de Carnevali está avanzando con estudios en humanos. Se están realizando investigaciones para investigar las relaciones entre los niveles de sustancias químicas que alteran el sistema endócrino en sangre y orina y la expresión de genes en los espermatozoides que codifican enzimas involucradas en la síntesis y degradación de los principales endocannabinoides.

ESTUDIOS ESPORÁDICOS

El BPA y otros disruptores endócrinos pueden inducir resultados adversos del embarazo al actuar sobre el sistema endocannabinoide.

Sin embargo, fuera de este grupo, el papel del sistema endocannabinoide en la mediación de los impactos en la salud de los disruptores endócrinos ha recibido solo atención esporádica en la literatura científica durante las últimas dos décadas. Estos estudios proporcionan ejemplos de perturbaciones de la ECS por parabenos, BPA, clorpirifos y 4-NP, un compuesto en detergentes para ropa que se sabe que contaminan los alimentos y el agua potable.

  • En 2002, un estudio realizado por investigadores de la Universidad de California en Berkeley encontró que el receptor CB1, que media los efectos del THC y los cannabinoides endógenos a través del sistema nervioso central, fue inhibido por el clorpirifos y otros pesticidas organofos-forados.
  • Un estudio de 2008 realizado por investigadores de UC Berkeley demostró que los productos químicos organofosforados bloquean las enzimas que degradan el endocannanoide monoacilglicerol lipasa (MAGL) y la amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH), lo que conduce a niveles elevados de endocannabinoides en el cerebro y a la señalización desrgulada del receptor de cannabinoides.
  • En 2011, científicos italianos informaron en Endócrinología General y Comparativa que el es-trés constante de la exposición a químicos que imitan el estrógeno indujo cambios en el funcio-namiento de los receptores de cannabinoides y FAAH en peces de colores.
  • También en 2011, un artículo de investigadores de la Universidad Simon Fraser en Columbia Británica demostró que varios ftalatos comunes pueden inhibir la unión a los receptores CB1.
  • En 2016, un estudio realizado por un tercer grupo de científicos italianos en Investigación Farmacológica mostró que la exposición al Bisfenol A cambia la expresión génica y regula negativamente el receptor CBI, lo que resulta en pérdida de peso y «efectos anoréxígenos» en ratones machos.
  • Un informe de 2017 en el International Journal of Toxicology por investigadores de la Universidad Estatal de Mississippi descubrió que la exposición al clorpirifos inhibía las enzimas metabolizadoras de endocannabinoides (FAAH y MAGL) en ratas.
  • Y en 2018, los investigadores polacos, escribiendo en Chemosphere, concluyeron que el BPA y otros disruptores endócrinos pueden inducir resultados adversos del embarazo al actuar en el ECS.

PARABENOS EN PRODUCTOS DE CUIDADO PERSONAL

Los científicos de Tennessee y California colaboraron en un estudio de 2016 que demostró que algunos efectos biológicos asociados con la exposición a los parabenos, productos químicos utilizados ampliamente como conservantes en productos para el cuidado personal, podrían deberse a una interferencia directa con el ECS a través de la FAAH.

El autor principal Bruce Hammock, profesor de la Universidad de California en Davis, cuyo laboratorio se especializa en biotecnología de pesticidas, dijo que si bien esta investigación de laboratorio in vitro no es necesariamente aplicable a la experiencia humana, proporciona evidencia adicional de que los disruptores endócrinos pueden interactuar con el ECS así como el sistema endócrino.

Algunos efectos biológicos asociados con la exposición a los parabenos, ampliamente utilizados como conservantes en productos de cuidado personal, podrían deberse a una interferencia directa con el sistema endocannabinoide.

«En general, es muy difícil relacionar disruptores endócrinos cuantitativamente en el laboratorio con el efecto real en el campo, con los parabenos como un ejemplo, pero es un tema interesante», dijo. «Todos estos sistemas están hablando entre sí”.

El experto en disrupción endocrina y ex administrador del Instituto Nacional de Ciencias de Salud Ambiental, Jerry Heindel, está de acuerdo. La evidencia hasta la fecha muestra que al menos algunos productos químicos disruptores endócrinos actúan sobre el ECS. En términos más generales, tiene sentido que el ECS pueda estar mediando diferentes resultados de salud que se sabe que están asociados con la exposición a disruptores endócrinos, dijo Heindel.

Angel Nadal, de la Universidad española Miguel Hernández de Elche, también experto en disruptores endócrinos, dijo que la idea de que los contaminantes químicos actúen directamente en el ECS era nueva para él, pero plausible. «Esta es un área que necesita más investigación», dijo.

Nate Seltenrich es un periodista científico independiente con sede en el área de la Bahía de San Francisco. Cubre una amplia gama de temas que incluyen salud ambiental, farmacología y neuro-ciencia.


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Revision date: 
Jun 2, 2020