Dosificando el THCA: Menos es más

El THCA (Ácido Tetrahidrocannabinólico) es la forma ácida no psicoactiva del THC que se encuentra en la planta cuando está viva y cruda. El THCA se convierte a THC en el proceso de descarboxilación. Aprenda acerca de la investigación clínica y de laboratorio sobre el THCA en epilepsia, dolor crónico, desórdenes digestivos y más.
Por Adrian Devitt-Lee el Junio 05, 2017
How much THCA to take
Crédito de la foto: Leafly

El Cannabis no produce THC ni CBD. La planta produce todos los cannabinoides en su forma acida. En lugar de fabricar THC y CBD directamente, sintetiza acido tetrahidrocannabinolico (THCA) y acido cannabidiolico (CBDA) desde su precursor, el acido cannabigerolico (CBGA).

El THCA no es psicoactivo -no activa los receptores cannabinoides CB1 del cerebro. Para poder tener THC psicoactivo, se necesita calentar el THCA. Esto puede hacerse fumando o vaporizando flores crudas, horneando comestibles o calentando el Cannabis en un proceso conocido como descarboxilacion. Cuando se fuma el Cannabis, se estima que mas del 95% del THCA se convierte en THC. Si es asi, un fumador de Cannabis puede inhalar una pequena cantidad de THCA remanente, que tambien podria tener un efecto terapeutico.

De acuerdo con muchos doctores, el THCA se muestra como una gran promesa en el tratamiento de la epilepsia. Investigaciones preclinicas indican que el THCA podria ser anti inflamatorio y podria reducir las nauseas. Una de las caracteristicas mas significativas del THCA es su aparente capacidad de funcionar en dosis muy bajas. El potencial terapeutico del THCA es notable dado que este compuesto esta mas disponible que el THC o el CBD dada la ubicuidad de la planta de marihuana cruda.

Uso clinico del THCA

La experiencia clinica es el mejor lugar para empezar. El Dr. Dustin Sulak y la Dra Bonni Goldstein han reportado el uso de THCA en el tratamiento de pacientes. En una publicacion reciente, Sulak, Goldstein, and Dr. Russel Saneto describen cuatro reportes de caso de pacientes usando THCA junto con otros tratamientos (drogas anti epilepticas convencionales y tambien Cannabis). Entre estos pacientes se usaron pequenas dosis -alrededor de 0,1-1 mg/kg/dia de THCA- correspondiendo con 0,01 al 0,1% del peso corporal de los pacientes en THCA1 - Para ninos que pesaban 50 libras, esto implica entre 2 y 23 miligramos de THCA por dia.

En contraste, estudios con Epidiolex, un spray sublingual de CBD puro (99,5 por ciento), inician con una dosis de 5 mg/kg/dia y generalmente incrementan a 25 mg/kg/dia. Las dosis citadas de THCA son entre 10 y 100 veces inferiores2

El THCA se administra tipicamente con otros componentes del Cannabis en una tintura via sublingual con un gotero o un spray. El articulo del Dr. Sulak indica que dosis mas altas de THCA generalmente no mejoran la respuesta, con un paciente empeorandose despues de incrementar la dosis de THCA. Sulak tambien encontro que terpenos especificos junto con el THCA en una cepa de Cannabis dada pueden contribuir significativamente al efecto anti epileptico. (En este caso, el Linalool fue necesario para el efecto anti epileptico).

La Dra. Goldstein dijo a Project CBD que el consumo diario de entre 10 y 20 mg de THCA fue efectivo en la reduccion de dolor en algunos de sus pacientes con artritis y sindrome de colon irritable. Para un paciente con enfermedad de Alzheimer, el THCA mejoro los sintomas cognitivos y le permitio al paciente reducir el uso de otras drogas.

El Dr. Sulak tambien hablo con Project CBD y dijo que una dosis mas alta de 2 mg/kg de THCA combinada con THC en ocasiones es efectiva para convulsiones, dolor y artritis. Para casos neurologicos, cerca de 1 mg de THCA y THC usados 2-3 veces por dia han ayudado a algunos de sus pacientes adultos. En un adolescente, una dosis muy baja de THCA previno migranas refractarias severas.

Reportes anecdoticos de otras fuentes indican que un radio 10:1 CBD:THCA puede ser efectivo para algunos ninos epilepticos cuando una preparacion con CBD y bajo THC no de resultados satisfactorios. Un paciente de siete anos, que pesaba 42 libras, estuvo libre de convulsiones por los ultimos dos anos y medio desde que inicio el regimen de dosificacion de 50 mg de CBD y 10 mg de THCA al dia.

El THCA en el laboratorio

Hasta ahora la investigacion preclinica en THCA ha sido muy confusa. Erin Rock y otros cientificos de la Universidad de Guelph en Ontario han demostrado que las dosis bajas de THCA -entre 10 y 100 veces mas baja que la dosis requerida de THC- previene las nauseas en ratas. Ademas, encontraron que el THCA hace sinergia con el CBDA, que es un potente compuesto antiemetico. Es posible que el efecto antinauseas de fumar Cannabis sea en parte atribuible a la pequena cantidad de TCHA que permanece cuando el Cannabis se quema.

Curiosamente, el efecto del THCA en el estudio de Guelph fue evitado bloqueando el receptor cannabinoide CB1. Esto es sorprendente, dado que no se conoce que el THCA se una al receptor CB1 y este no causa efectos psicoactivos como lo hace el THC al unirse a los receptores CB1. Sin embargo Rock y colaboradores no observaron ningun efecto del THCA que pudieran atribuir a actividad central de CB1. Una posible explicacion para este hallazgo es que el Rimonabant, la droga experimental que usaron para bloquear el receptor CB1, puede haber inhibido los efectos de THCA a traves de un canal o receptor diferente, tal como GPR55 (que es activado por el Rimonabant). Cuando se le pregunto desde Project CBD, el Dr. Rock indico que hay incertidumbres acerca de como el THCA previene la nausea, y que este puede ser un efecto fuera de blanco o periferico.

Un estudio de Rosenthaler y un grupo de cientificos austriacos conjeturaron que el THCA tiene una mayor afinidad de union con el receptor CB1 de la que tiene el THC. Puede ser que este estudio haya sido defectuoso (sus datos tambien sugieren -probablemente de manera incorrecta - que el CBN, un producto metabolico del THC, se une a los receptores CB1 con mayor potencia que el THC). Pero tambien podria ser que el THCA actue primariamente en los receptores CB1 perifericos fuera del cerebro y el sistema nervioso central. La diferencia principal entre el THCA y el THC puede estar relacionada con como se distribuyen estos compuestos a traves del cuerpo. Otra explicacion podria derivar de una inconsistencia entre las dos isoformas moleculares de THCA - THCA-A y THCA-B - que pueden generar diferentes resultados (ver la barra lateral).

?Como funciona el THCA?

Entonces, ?Como produce el THCA sus efectos? ?A traves de que canales bioquimicos actua el THCA? El unico receptor al cual se conoce que se une potentemente el THCA es TRPM8 - el receptor que hace que las mentas se sientan frias. EL THCA es un fuerte antagonista de TRPM8. Pero no hay investigaciones que indiquen que inhibir el TRPM8 prevenga la nausea o reduzca las convulsiones, entonces esto no explica los efectos clinicos observados del THCA.

A altas concentraciones, el THCA tambien podria activar TRPV4, un receptor de sensacion de calor, y TRPA1, un receptor que media la sensibilidad de especias como la mostaza y la canela.

El THCA tambien puede transmitir efectos terapeuticos al inhibir la enzima metabolica MAGL que degrada el cannabinoide endogeno 2-AG; lo que puede resultar en niveles mas altos de 2-AG, lo cual activa los receptores cannabinoides CB1 y CB2 a traves del cerebro y el cuerpo.

En estas pruebas preclinicas, el THCA fue cerca de 10 veces mas potente cuando fue usado como un extracto de planta completa en lugar de un compuesto aislado4. Pero esta evidencia se basa solamente en unos pocos estudios llevados a cabo en cultivos celulares, que no necesariamente se pueden traducir a la experiencia clinica.

Otros datos de trabajos preclinicos sugieren que el THCA puede ser un compuesto anti inflamatorio que proteja contra el cancer, pero este trabajo es una explicacion no convincente de reportes clinicos. Un estudio de THCA y cancer de mama requirio una alta concentracion de THCA, cerca de 1000 veces mas que las concentraciones en sangre de los pacientes del Dr. Sulak. Otro estudio sugirio que el THCA era un antioxidante mas debil que el THC o el CBD y que el THCA solo es levemente neuroprotector en altas dosis similares. Dos estudios de inflamacion revelaron que el THCA no inhibe COX-2, una enzima inflamatoria bloqueada por ibuprofeno y aspirina, y se requirieron altas dosis de THCA para un efecto anti inflamatorio.

El hecho de que los doctores y pacientes estan reportando efectos positivos para su salud del THCA a concentraciones muy bajas senala que hay mucho mas para entender acerca del THCA. Las propiedades del THCA indicadas por la investigacion preclinica pueden ser relevantes para la medicina cannabinoide en el futuro, pero no explican los resultados notables con dosis bajas de THCA que los pacientes estan experimentando actualmente.

Adrian Devitt-Lee es un investigador asociado y escritor colaborador de Project CBD. La investigacion para este articulo fue financiada por CannaCraft, una compania de marihuana medicinal basada en California.

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Traducido por Julian Caicedo, Anandamida Gardens, Colombia.

Aprenda mas:


1 La unidad mg/kg -pronunciada miligramos por kilogramo - significa miligramos de producto de marihuana por kilogramo de peso del paciente. La dosis de 1 mg/kg/dia para un adulto que pesa 70 kilos (154 libras) es de 70 mg por dia.

El rango de 10 a 100 puede parecer muy grande. Pero la dosificacion de diferentes drogas generalmente es medida en escala «log». Log quiere decir logaritmo, una funcion matematica que es el inverso de elevar 10 a una potencia. (es aproximadamente uno menos que el numero de digitos en el numero). Log(10)=1 y log(100)=2, entonces estos dos numeros estan separados por una escala log. La diferencia entre un miligramo y un gramo es de tres escalas log.

En un metodo por determinar que tan bien un compuesto como CBN o THCA se une al receptor CB1, los cientificos marcaron un antagonista conocido de CB1 con un atomo radioactivo. Entonces midieron que tan bien el CBN o el THCA desplazaba al agonista radioactivo del receptor CB1. Diferentes agonistas pueden dar diferentes resultados y esto no necesariamente se traduce a actividad (un compuesto puede unirse al receptor pero bloquear su activacion). Sin embargo la potencia del CBN en este experimento fue entre 10 y 100 veces mayor que los valores resumidos en el libro Handbook of Cannabis de Robert Pertwee.

Un extracto de THCA de planta entera significa que el THCA fue extraido del Cannabis, haciendo un producto crudo de THCA junto con otros terpenos, flavonoides y grasas de la planta. El aislado puede ser hecho purificando el extracto crudo que es casi THCA puro (Normalmente por encima del 98% de pureza). Un aislado tambien puede ser sintetizado desde cero.

Fuentes:

  • De Petrocellis L, Ligresti A, Moriello AS, Allara M, Bisogno T, et al. Effects of cannabinoids and cannabinoid-enriched Cannabis extracts on TRP channels and endocannabinoid metabolic enzymes. Br J Pharmacol. 2011 Aug.
  • Ligresti A, Moriello AS, Starowicz K, Matias I, Pisanti S, et al. Antitumor activity of plant cannabinoids with emphasis on the effect of cannabidiol on human breast carcinoma. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Sep.
  • Mechoulam R, Ben-Zvi Z, Yagnitinsky B, Shani A. A new tetrahydrocannabinolic acid. Tetrahedron Lett. 1969 Jun.
  • Moldzio R, Pacher T, Krewenka C, Kranner B, Novak J, et al. Effects of cannabinoids D(9)-tetrahydrocannabinol, D(9)-tetrahydrocannabinolic acid and cannabidiol in MPP+ affected murine mesencephalic cultures. Phytomedicine. 2012 Jun 15.
  • Rock EM, Limebeer CL, Navaratnam R, Sticht MA, Bonner N, et al. A comparison of cannabidiolic acid with other treatments for anticipatory nausea using a rat model of contextually elicited conditioned gaping. Psychopharmacology. 2014 Aug.
  • Rock EM, Kopstick RL, Limebeer CL, Parker LA. Tetrahydrocannabinolic acid reduces nausea-induced conditioned gaping in rats and vomiting in Suncus murinus. Br J Pharmacol. 2013 Oct.
  • Rosenthaler S, Pohn B, Kolmanz C, Huu CN, Krewenka C, et al. Differences in receptor binding affinity of several phytocannabinoids do not explain their effects on neural cell cultures. Neurotoxicol Teratol. 2014 Dec.
  • Ruhaak LR, Felth J, Karlsson PC, Rafter JJ, Verpoorte R, et al. Evaluation of the cyclooxygenase inhibiting effects of six major cannabinoids isolated from Cannabis sativa. Biol Pharm Bull. 2011.
  • Sulak D, Saneto R, Goldstein B. The current status of artisanal cannabis for the treatment of epilepsy in the United States. Epilepsy Behav. 2017 Feb 18.
  • Takeda S, Misawa K, Yamamoto I, Watanabe K. Cannabidiolic acid as a selective cyclooxygenase-2 inhibitory component in cannabis. Drug Metab Dispos. 2008 Sep.
  • Verhoeckx KC, Korthout HA, van Meeteren-Kreikamp AP, Ehlert KA, Wang M, et al. Unheated Cannabis sativa extracts and its major compound THC-acid have potential immuno-modulating properties not mediated by CB1 and CB2 receptor coupled pathways. Int Immunopharmacol. 2006 Apr.