Ciencia Cannabinoide arroja nueva luz sobre la oscuridad del trastorno de estrés postraumático

Las científicos están investigando los tratamientos del trastorno de estrés postraumático (TEPT) dirijidos al sistema endocannabinoide.
Por Martin A. Lee el Febrero 27, 2012
cannabis for PTSD and stress response

Actualizado el 24 de septiembre de 2015

Un articulo reciente en el journal Neuroendocrinology resalta el papel crucial del sistema endocannabinoide en la proteccion contra el trastorno de estres post traumatico (TEPT), una condicion cronica debilitante que involucra horribles recuerdos que no pueden ser borrados.

En un intento por entender los mecanismos neurobiologicos que subyacen el inicio y desarrollo del TEPT, un equipo de cientificos canadienses y estadounidenses analizo a 46 pacientes que estuvieron cerca del World Trade Center en Nueva York durante los ataques terroristas del 11 de septiembre. Veinticuatro de estos pacientes sufrieron de TEPT despues de los ataques; veintidos no.

Los investigadores encontraron que las personas con TEPT tenian niveles inferiores de anandamida, un compuesto cannabinoide endogeno, comparados con los que no mostraron senales de TEPT luego del 9/11. Innata en todos los mamiferos, la anandamida (nuestro Cannabis interno, por decirlo asi) activa los mismos receptores cerebrales que se activan por el THC (tetrahidrocannabinol: The High Causer) y otros componentes de la planta de Marihuana.

Concentrado en el cerebro y el sistema nervioso central, el receptor cannabinoide conocido como CB-1 media una amplia gama de funciones fisiologicas, incluyendo el aprendizaje emocional, la adaptacion al estres y el instinto de supervivencia. Los cientificos han determinado que una senalizacion normal de los receptores CB-1 desactiva los recuerdos traumaticos y nos dota con el regalo del olvido.

Pero una senalizacion incorrecta de CB-1, debida a deficits endocannabinoides (bajos niveles de anandamida en sangre), resulta en alteracion del instinto de supervivencia, consolidacion de la memoria aversiva y ansiedad cronica, las caracteristicas del TEPT.

El TEPT es una de las muchas condiciones enigmaticas que pueden surgir debido a disfunciones del sistema endocannabinoide. Un reporte de 2009 por cientificos de Virginia Commonwealth University percibio una conexion entre las irregularidades del sistema endocannabinoide y el desarrollo de la epilepsia. Investigadores de la Universidad de Roma en Italia han documentado bajos niveles de anandamida en el fluido cerebroespinal en pacientes con epilepsia del lobulo temporal recientemente diagnosticada y sin tratar.

El Dr. Ethan Russo postula que la deficiencia clinica de endocannabinoides es la causa de migranas, fibromialgia, sindrome del colon irritable y un ramillete de condiciones degenerativas relacionadas -que pueden responder favorablemente a las terapias cannabinoides.

Los individuos tienen diferentes niveles y sensibilidades congenitas a los endocannabinoides que influyen en como responden al estres y al trauma. El alcoholismo induce al deficit de endocannabinoides. Igual que la falta de ejercicio y una dieta basada en jarabe de maiz y endulzantes artificiales.

Investigaciones adicionales han establecido que la depresion clinica es una enfermedad por deficiencia de endocannabinoides. El cientifico canadiense y post-doc de la Rockefeller University, Matthew Hill, analizo el contenido de endocannabinoides en plasma de mujeres deprimidas y encontro que son «significantemente menores» en comparacion con el control.

Estudios animales muestran que el estres cronico esta asociado con una disminucion de los niveles de endocannabinoides. La senalizacion de los receptores cannabinoides ha sido identificada como un modulador clave en la adaptacion al estres.

En individuos saludables, el estres agudo activa un pico en los niveles de endocannabinoides. Los cientificos ven esto como una respuesta protectora -el subidon de anandamida reduce el estres y facilita la homeostasis (un retorno a la linea base) disminuyendo la produccion de hormonas de estres a traves de un proceso conocido como «inhibicion presinaptica».

Pero el estres cronico tiene diferentes efectos al estres agudo. El estres cronico reduce el tono endocannabinoide y prepara el escenario para toda clase de dolencias. Los niveles de estres cronicamente elevados potencian la ansiedad y aceleran significativamente el avance de la enfermedad de Alzheimer. Se ha demostrado que el estres emocional acelera la dispersion del cancer. El estres tambien altera como asimilamos las grasas.

En 2012, un equipo de cientificos brasileros encontro que el estres cronico disminuye la union a receptores CB-1 y la expresion en el hipocampo, un area del cerebro que juega un papel protagonico en la consolidacion de la memoria a corto y largo plazo. Esto tiene grandes implicaciones en el tratamiento del TEPT.

El estres cronico afecta la senalizacion endocannabinoide y apaga el instinto de supervivencia, de acuerdo con el profesor del NYU Medical center, Alexander Neumeister. En un articulo cientifico, Neumeister argumento que los tratamientos del TEPT se dirijan al sistema endocannabinoide.

Neumeister nota que «el estres cronico produce un aumento» en una enzima metabolica crucial -la amida hidrolasa de acidos grasos, conocida como FAAH–que influencia definitivamente la senalizacion endocannabinoide.

Varias enzimas estan involucradas en la biosintesis y creacion de la anandamida; otras enzimas degradan los compuestos cannabinoides endogenos. La enzima FAAH figura prominentemente en la degradacion metabolica de la anandamida y muchas otras moleculas mensajeras de acidos grasos. La FAAH degrada estos compuestos endogenos; esto es parte del fugaz ciclo normal de la anandamida y sus acidos grasos emparentados.

Polimorfismos o inusuales repeticiones de secuencias de aminoacidos en los genes que codifican FAAH estan asociados con una propension a la adiccion a las drogas y predisposicion a varias aflicciones. Pero es la aberrante sobreregulacion y /o subregulacion de los genes -mas que los genes mismos– lo que conduce los vectores de la enfermedad. El estres desordena la expresion de los genes.

El estres cronico sobreregula FAAH, y mas FAAH produce bajos niveles endocannabinoides. Contrariamente, menos FAAH significa mas anandamida, y mas anandamida significa una senalizacion elevada del receptor cannabinoide.

El cannabidiol -CBD–es un componente no psicoactivo de la Marihuana y el Canamo que potencia el tono endocannabinoide al inhibir la enzima FAAH. Esta es solo una de las formas en que el CBD se muestra como una promesa para el tratamiento del TEPT.

Cientificos brasileros han reportado que el CBD reduce la ansiedad en modelos animales al unirse directamente a los receptores de serotonina 5HT1A; la activacion de este receptor confiere un efecto ansiolitico y anti depresivo. Investigacion preclinica en Brasil indica que «el CBD tiene potencial benefico en el tratamiento del TEPT y que los receptores 5HT1A pueden ser un blanco terapeutico para este desorden».

El CBD y otras intervenciones terapeuticas que potencian la senalizacion de los receptores cannabinoides podrian convertirse en tratamientos revolucionarios para el TEPT. La transmision del receptor CB1, en particular, ha surgido como un blanco de los nuevos remedios basados en cannabinoides para la ansiedad y otros desordenes de animo conectados con eventos estresantes en la vida.

Fumar Marihuana es un metodo para aumentar la transmision en los receptores CB1. Numerosos veteranos de combate y otros pacientes con TEPT dicen que nada puede calmar la tormenta de rabias en sus cabezas como unas pocas bocanadas de hierba. Un estudio observacional de 2011 realizado por cientificos israelies encontro que el Cannabis fumado, que activa directamente los receptores CB1, mejoro los sintomas del TEPT.

Despues de muchos anos de arrastrar los pies, el Instituto Nacional para el Abuso de las Drogas le dio luz verde a una investigacion aprobada por la FDA propuesta por la Asociacion Multidisciplinaria para Estudios Psicodelicos (MAPS, por sus siglas en ingles), que busca estudiar el efecto del Cannabis fumado y vaporizado -incluyendo una variedad rica en CBD– en militares veteranos con TEPT.

Algunos cientificos no estan de acuerdo en la Marihuana como una opcion para tratar el TEPT. Neumeister debate que a pesar «de su potencial valor terapeutico, los compuestos que actuan directamente en los receptores cannabinoides [como el THC] tienen una aplicacion medica muy limitada, principalmente por su indeseable efecto secundario psicotropico y su habilidad para causar adiccion».

Esta afirmacion refleja implicaciones politicamente correctas mas que hechos cientificos. La premisa operativa -la que dice que el eleve de la marihuana es un efecto secundario adverso–no supera el test de olor sin sesgo. El Cannabis no causa adiccion, asi como la comida tampoco causa que una persona se convierta en comedor compulsivo.

Al rechazar el Cannabis fumado como «una atractiva solucion a corto plazo que probablemente generara mas problemas a largo plazo», Neumeister esta a favor de «bloquear la desactivacion endocannabinoide» inhibiendo FAAH, lo cual puede conducir a un benefico y mas circunscrito espectro de respuestas biologicas que los producidos por la activacion directa de los receptores CB1».

Eso es (algo de) lo que hace el CBD: inhibir FAAH. Las grandes farmaceuticas, mientras tanto, buscan desarrollar y patentar inhibidores sinteticos de FAAH para tratar TEPT, depresion y otras condiciones patologicas -las mismas condiciones para las cuales la planta completa de Cannabis proporciona un alivio politicamente incorrecto.

El Cannabis es a menudo el remedio escogido por las personas que luchan con el TEPT y otras enfermedades producidas por el estres. Algunos ya estan usando extractos y flores ricos en CBD: Muchos otros se automedican con cepas de THC dominante para suavizar el estres post traumatico. Los pacientes con TEPT no pueden darse el lujo de esperar los beneficios que les pudieran ofrecer los inhibidores sinteticos de FAAH en los anos venideros. Necesitan ayuda ahora.

Una version de este articulo fue publicada originalmente en el MAPS Bulletin.

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Traducido por Julian Caicedo, Anandamida Gardens, Colombia

Bibliografia

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